Page 39 - Hematopoez - Dönem 2 - Dr. Öğr. Üyesi Tuğçe Önel
P. 39

Eritropoietin ve JAK-STAT Sinyal Yolu


                                                                                       1.   Eritropoietin (EPO), böbrek korteksindeki

                                                                                            interstisyel hücreler tarafından üretilir ve kan
                                                                                            dolaşımı ile kemik iliğine taşınır.


                                                                                       2.   Kemik iliğinde EPO, eritroid CFU soyunun
                                                                                            erken aşamalarında bulunan dimerleşmiş
                                                                                            eritropoietin reseptörüne bağlanır ve sitozolik

                                                                                            STAT 5 (transkripsiyon aktivatörü) proteininin,
                                                                                            reseptörün hücre içi alanına bağlı bir tirozin
                                                                                            kinaz olan JAK2'ye bağlanmasını sağlar.


                                                                                       3.   İnaktif (fosforlanmamış) STAT 5 formu, bir SH2

                                                                                            (Src homolog 2) alanı içerir. STAT 5, JAK2
                                                                                            tarafından çekilir ve SH2 alanı aracılığıyla ona
                                                                                            bağlanır. STAT 5 fosforlanır ve homodimerleşir.


                                                                                       4.   Fosforlanmış STAT 5 homodimeri çekirdeğe

                                                                                            geçer.

                                                                                       5.   STAT 5, DNA'ya bağlandıktan sonra eritropoez

                                                                                            için gerekli spesifik genlerin transkripsiyonunu
                                                                                            aktif hale getirir.
   34   35   36   37   38   39   40   41   42   43   44